一期梅毒的主要症狀是硬下疳。感染梅毒螺旋體後2-4周,外生殖器等部位會出現紅色的丘疹和淺表的糜爛,幾天后會形成潰瘍,但疼痛並不明顯。典型的硬下疳表現為單發或多發的稍隆起的圓形或卵圓形潰瘍,直徑約為1-2cm,邊界比較清晰,基底較硬,類似軟骨的質地。潰瘍表面乾淨,擠壓後會有稀薄的漿液性液體滲出。
硬下疳常見於外生殖器,如男性的包皮、繫帶或陰莖頭;女性的大小陰脣、陰蒂和子宮頸。此外,它還可以在生殖器以外的部位發生,如乳房、肛周、肛管、直腸和口脣。發病後的1-2周內,單側或雙側腹股溝淋巴結可能會腫大,腫大的淋巴結一般不會伴隨疼痛,質地較硬,一般不會化膿、破潰,並且與周圍組織不會粘連,這就是梅毒性淋巴結腫。