若長期感冒不見好轉,首要步驟為進行胸部CT檢查,以排除感冒引起的下呼吸道感染。常規感冒治療方式在下呼吸道感染情況下可能無效,住院靜脈點滴藥物療法往往更為有效。若確診為支氣管炎或肺炎,長期感冒通常是細菌或肺炎支原體感染導致。細菌感染需靜脈點滴頭孢曲松或頭孢哌酮等頭孢類抗生素,成年人也可使用左氧氟沙星進行靜脈點滴。若感染為肺炎支原體導致的支氣管炎或肺炎,可採用靜脈點滴阿奇黴素進行治療。
此外,感冒治療中如用藥不當,亦可能導致長期感冒不好的情況。例如,病毒性感冒不可使用抗生素,而需使用抗病毒藥物如利巴韋林或達菲。對於細菌性感冒,使用抗生素是必要的,一般的抗病毒藥物和感冒藥效果較差。比如,口服頭孢克肟是一箇較好的選擇。