硫酸鎂與以下藥物配伍存在禁忌:硫酸多粘菌素B、硫酸鏈黴素、葡萄糖酸鈣、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸普魯卡因、四環素、青黴素、萘夫西林即乙氧萘青黴素、以及維生素K1。使用濃度過高的硫酸鎂溶液導瀉時,可能會導致自身組織吸取大量水分而引起脫水。對於胃腸道有潰瘍或破損的患者,可能會造成鎂離子大量吸收而引起中毒,故應禁用。此外,腸道出血、急腹症、孕婦和經期婦女亦不宜使用硫酸鎂導瀉。
在靜脈注射時,硫酸鎂也存在一定的危險性,應緩慢進行。同時,還要準備10%葡萄糖酸鈣注射液以備解救。如果出現中毒症狀,應立即緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣行緊急搶救。對於腎功能不全的患者,應酌減注射用量;對於無尿患者,硫酸鎂應予以禁用,以免引起鎂離子累積中毒的風險。