免疫系統的主要功能是保護機體免受外界入侵者的傷害。免疫系統對於腫瘤細胞的反應與對其他外來入侵者的反應一樣,即摧毀它們。然而,腫瘤細胞為了適應和生存,往往會採用不同策略來抑制人體的免疫系統,使得它們無法被正常的T細胞所殺傷,從而在腫瘤免疫應答的各個階段存活下來。這些特徵被稱為免疫逃逸。
PD-1抑製劑是一種藥物,用於阻斷腫瘤免疫逃逸通路中的PD-1/PD-L1通路,以維持T細胞的腫瘤殺傷活性。PD-1是免疫系統中的一箇抑制分子,它主要表達在啟用的T細胞和B細胞上,具有抑制細胞啟用的功能。PD-L1是PD-1的配體之一,正常情況下它在維持免疫穩定方面發揮作用。然而,在腫瘤發展過程中,腫瘤細胞會高表達PD-L1,透過與啟用的T細胞表面的受體B7.1和PD-1結合,改變T細胞的分化,導致T細胞失去細胞毒活性,從而逃避機體的免疫監控和殺傷。
另一方面,PD-L1抑製劑透過識別腫瘤細胞表面的PD-L1,並與其結合,阻斷腫瘤免疫逃逸通路,維持T細胞的腫瘤殺傷活性。總體而言,PD-1/PD-L1抑製劑的作用物件不同,PD-1抑製劑主要影響免疫T細胞的功能,而PD-L1抑製劑主要影響腫瘤細胞,使其失去偽裝成正常細胞的能力。
PD-1/PD-L1抑製劑在肺癌治療中被廣泛應用。PD-1抑製劑包括帕博利珠單抗、納武利尤單抗、特瑞普利單抗、卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、派安普利單抗以及斯魯利單抗等。PD-L1抑製劑主要包括度伐利尤單抗、阿替利珠單抗、舒格利單抗和阿得貝利單抗等。
儘管PD-1/PD-L1抑製劑作用於相同的通路,但由於抗體結構不同、作用機制及治療瘤種不同,不同的PD-1/PD-L1抑製劑具有不同的治療適應症。
在腫瘤免疫治療中,免疫治療透過啟用免疫細胞來殺傷腫瘤細胞。T細胞在對抗腫瘤的免疫反應中發揮著核心作用。因此,免疫治療在患者免疫狀態較好時使用效果更好。一旦患者的免疫系統受到嚴重損傷,免疫功能減弱,重啟免疫系統的機會就較小。因此,免疫治療越早使用效果越好,不是終末期備用藥物。
綜上所述,PD-1抑製劑和PD-L1抑製劑在腫瘤免疫治療中起到重要的作用,有助於恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應,控制並清除腫瘤。而不同的PD-1/PD-L1抑製劑具有不同的作用機制和治療適應症。免疫治療最好在患者免疫狀態良好時使用,以獲得最佳的治療效果。