1、向心性肥胖是皮質醇症常見的肥胖表現，多表現為輕至中度肥胖，少數為均勻性肥胖。在向心性肥胖的病例中，面部和軀幹可能偏胖，但總體體重仍在正常範圍內。滿月臉、水牛背、懸垂腹和鎖骨上的脂肪墊是典型的向心性肥胖症狀。向心性肥胖主要是由於皮質醇過量導致的脂肪代謝異常和異常脂肪分佈。
2、皮質醇具有瀦鈉排鉀作用，因此患者可能出現高血壓和低血鉀的表現。由於體內總鈉和血容量增加，患者可能出現輕度水腫和血壓升高。尿鉀排量增加，導致低血鉀和高尿鉀，嚴重時可能出現輕度鹼中毒。這種高血壓一般為輕至中度，低血鉀的程度相對較輕，但很少低於3.0mmol/L，血鈉一般正常。
3、皮質醇症患者常出現負氮平衡的臨床表現。由於蛋白質合成代謝減少，分解代謝加速，機體處於長期負氮平衡狀態，引發一系列臨床表現：面板變薄，出現寬大的紫紋和易瘀斑；肌肉萎縮，無力感；嚴重骨質疏鬆導致病理性骨折，好發於肋骨和胸腰椎；傷口癒合困難。
4、皮質醇症患者中約一半有糖耐量下降的症狀，約20%有明顯的糖尿病。
5、皮質醇症在少年兒童期會導致生長停滯和青春期延遲。此外，皮質醇對性腺也有抑製作用。
6、女性患者常出現月經紊亂和繼發閉經，極少數有排卵；男性表現為陽痿或性功能低下。除腎上腺皮質腺瘤外，其他原因的皮質醇症患者存在不同程度的腎上腺雄性激素分泌增加，表現為痤瘡、多毛，嚴重時可出現女性男性化。
7、大多數患者有不同程度的精神異常。輕度精神症狀包括失眠、注意力不集中、記憶力減退；中度精神症狀包括欣快、憂鬱、哭泣或躁狂；少數嚴重者可能出現憂鬱症或精神分裂症。
8、其他臨床表現包括機體抵抗力下降，易感染面板毛囊炎、牙周炎、泌尿系感染、甲癬及面板癬。腎結石的發病率約為15%。